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小女孩莱莉(凯特林·迪亚斯 Kaitlyn Dias 配音)因父亲的工作变动而举家搬迁至旧金山,开始全新的生活。与此同时,莱莉脑中控制喜悦和悲伤两种情感的乐乐(艾米·波勒 Amy Poehler 配音)与忧忧(菲利丝·史密斯 Phyllis Smith 配音)双双被挤出大脑指挥中心,迷失在茫茫脑海中。大脑指挥中心只剩下控制愤怒的怒怒(刘易斯·布莱克 Lewis Black 配音)、控制恐惧的惊惊(比尔·哈德尔 Bill Hader 配音)与控制厌恶的厌厌(敏迪·卡灵 Mindy Kaling 配音),这使原本乐观开朗的莱莉变得愤世嫉俗。乐乐与忧忧要尽快回到大脑指挥中心,让莱莉重拾原本快乐正常的情绪……